李勁松研究員2007結(jié)束在洛克菲勒大學的博士后研究，回國擔任生化細胞所研究所研究員，研究組長，先后獲得“百人計劃”，“杰出青年基因”支持，研究成果2011年和2012年兩次入選“中國科學十大進展”，率先建立小鼠的孤雄單倍體胚胎干細胞，并首次將Crispr-cas9技術(shù)應用于小鼠白內(nèi)障疾病即個體水平的治療。

精子不能用于遺傳操作限制了人們對它的深入研究，那么是否能找到一種和精子一樣都是單倍體的細胞來代替精子使卵母細胞受精呢？伴隨著這個問題的提出，李老師帶領(lǐng)大家走進了小鼠單倍體胚胎干細胞的世界。首先，李老師從單倍體的產(chǎn)生歷史開始，簡要介紹了小鼠孤雄單倍體胚胎干細胞的產(chǎn)生的兩種方法（分別是去除卵細胞核，注入精子，或者去除受精卵雄原核，分別體外發(fā)育到囊胚建系而來）。孤雄單倍體配體干細胞遺傳物質(zhì)來自于精子，帶有一定雄性印記，可以使卵子受精，產(chǎn)生小鼠，稱之為“半克隆小鼠”。毫無疑問，孤雄單倍體的建立，相當于獲得了可以體外進行遺傳操作的“人造精子”。但李教授表示，單倍體的“受精能力”很低（半克隆小鼠出生效率大約4%，且其中一半發(fā)育阻滯），且會隨細胞的傳代逐漸丟失，通過將調(diào)控雄性印記的H19和Gtl2表達的H19-DMR和Gtl2-DMR敲除后，半克隆小鼠出生效率能提高到20%多，且基本無發(fā)育阻滯小鼠。

隨后一部分，李老師介紹了這種“人造精子”的應用價值。通過結(jié)合近年來興起的Crispr-cas9基因編輯技術(shù)，單倍體可廣泛應用于科學研究。首先，利用這種“人造精子”，可以獲得多基因敲除和敲入小鼠模型。其次，利用H19-DM和Gtl2-DMR雙敲的孤雄單倍體攜帶CRISPR-Cas9文庫能一步產(chǎn)生大量雜合及雙鏈突變小鼠，建立了可以用于個體水平遺傳篩選的新工具，等等。

最后，李勁松教授介紹了卵子來源“人造精子”的建立，食蟹猴孤雌單倍體干細胞的建立以及人的孤雌單倍體胚胎干細胞的建立的工作。其中，卵子來源“人造精子”的建立得益于長期傳代中，孤雌單倍體胚胎干細胞的雌性印記逐漸丟失，隨后通過將H19-DMR和Gtl2-DMR敲除，也可使孤雌單倍體胚胎干細胞獲得高效的使卵子受精的能力。

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